妊娠期甲状腺疾病对新生儿甲状腺功能影响及预防对策研究

研究内容和预期成果（限500字）

选取2016年9月-2017年12月100余例妊娠期甲状腺疾病患者为研究对象,均为单产，对新生儿出生后3d、1个月、3个月、6个月的甲状腺激素水平和甲状腺自身抗体水平进行比较。所有新生儿出生后的72h由专业医护人员进行末梢血滤纸片法进行TSH筛查，凡阳性者均召回复查且进行确认检查。对新生儿采用全自动化学发光仪化学发光免疫法进行TSH、TMAb、、TPOAb、TGAb、FT3、FT4。然后对以上结果异常者进行干预，除了常规的宣教，低盐低脂饮食外，对Graves病采用丙基硫氧钠片治疗，直至TSH水平在2.5Miu/L以下，对确诊为先天性甲状腺功能低下的新生儿则予以左甲状腺素钠治疗，对高TSH血症者仅TSH升高，其他均正常者则每个月监测甲状腺功能一次，直至TSH恢复正常。

本探讨妊娠期甲状腺疾病对新生儿甲状腺功能影响，并总结预防对策，以期提高临床治疗水平。预期研究结果显示新生儿甲状腺功能和家族史有关，但早期干预后预后效果满意。本课题还探讨先天性甲状腺功能减低的新生儿筛查路径，有利于患儿的早期诊断与治疗，并可以改善患儿预后，有良好的社会效益，为提高我省的人口素质发挥了很大作用。

主题词（1、主题词限填三个；2、主题词之间空一格）

包括国内外研究现状、水平和发展趋势、经济建设和社会发展需求，当前须解决的主要问题、学术价值等。（限1000字）

国内外研究现状

约1% Graves病（毒性弥漫性甲状腺肿）孕母分娩的新生儿会发生甲亢。免疫性先天性甲亢可应用药物治疗加以控制。有报告应用抗甲状腺药物、β受体阻滞剂、碘化物治疗，必要时可加用糖皮质激素及地高辛治疗。非免疫性先天性甲亢，抗甲状腺药物治疗无效，需要手术切除大部分甲状腺之后再给予放射性碘治疗。

妊娠合并甲亢可引起新生儿永久性原发性甲低、暂时性甲低和垂体性甲低。新生儿甲低的发病率为1/4000，其中永久性甲低的发病率为1/4500。新生儿永久性甲低主要与甲状腺发育不良及甲状腺素合成障碍有关。而Graves病孕母引起新生儿永久性甲低主要与这些因素有关，其发生机制目前不清。

王敏研究认为对甲状腺功能亢进孕妇应用甲巯咪唑进行治疗，可有效降低新生儿室息发生率及早产率，改善新生儿甲状腺功能，有效降低新生儿甲状腺功能异常发生率。黄蕊，张晶探讨基于筛查的新生儿甲状腺功能减低症综合干预效果。研究指出，综合干预可有效提高复诊召回率、治疗依从性并改善家属心理状况。

水平和发展趋势

20世纪80年代末，荷兰学者Vulsma等发现，甲状腺激素合成障碍和无甲状腺新生儿的脐带血中存在甲状腺激素。这一发现推翻了母体甲状腺激素不能通过胎盘的传统观点。随后，西班牙研究小组对孕母甲状腺激素水平在子代脑发育中的作用进行了系列研究，进一步引发了多个学科对相关领域研究的强烈兴趣。特别是1999年，美国学者Haddow等在《新英格兰医学杂志》发表了具有开拓性的“母体亚临床甲状腺激素缺乏与后代神经智力发育临床研究”，使妊娠期甲状腺疾病迅速成为近十年内分泌学界和围产医学界研究的热点之一。最新研究显示对孕妇开展尿碘监测防止不良妊娠结局及新生儿甲状腺功能异常具有一定的临床意义。

经济建设和社会发展需求

先天性甲状腺功能减低（Congenital Hypothyroidism，CH）是一种常见的儿童内分泌疾病，它不仅影响小宝宝的体格发育，更严重的是会导致孩子的智力发育明显落后，因此以前也把这种疾病叫做呆小病。由于大部分患病的孩子在出生时临床表现并不典型，诊断的延迟将使得孩子治疗不及时，如果在新生儿期不能及时发现和开始正确的甲状腺制剂治疗会导致儿童智力低下，进而影响患儿日后的生活质量。孕母甲状腺功能异常可引起胎儿流产、死胎、宫内生长迟缓、早产、先天性畸形(如先天性心脏病)、真皮发育不良、甲状腺功能亢进症(甲亢)、甲状腺功能减低症(甲低)以及精神运动发育迟缓。因此,加强甲状腺功能异常孕母的管理是很重要的问题。

当前须解决的主要问题

孕期间母亲合并甲状腺功能亢进症需早期及时给予诊断和治疗，可使新生儿甲状腺功能异常发生率得到降低，对新生儿出生质量也有明显改善作用，临床应给予足够重视。也是当前医学界急需解决的主要问题。

学术价值

妊娠合并甲状腺功能低下严重影响新生儿身长、体重发育，易加剧窒息和并发症风险，妊娠孕妇应重视甲状腺功能检测，做到及时诊断治疗，以改善新生儿健康状况和促进其生长发育。本课题在前人研究成果的基础上,进一步探讨妊娠期甲状腺疾病对新生儿甲状腺功能影响，并总结预防对策，以期提高临床治疗水平。

主要参考文献

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2.预期目标：主要技术指标、形成的专利、标准、新技术、新产品、新装置、论文专著等数量、指标及其水平等；社会、经济效益考核指标；人才培养情况。（限1000字）

主要技术指标

预期100例妊娠期甲状腺疾病中，甲状腺功能低下占比率约为3-4%，高TAH血症比率为30%左右，出生后3d自身抗体阳性比率为50%左右；出生后1个月自身抗体阳性比率为30%左右；出生后3个月自身抗体阳性15%左右；出生后6个月自身抗体阳性比率为4-6%；新生儿甲状腺功能和家族史有关，但早期干预后预后效果满意。

形成的专利、标准、新技术、新产品、新装置、论文专著等数量、指标及其水平等；

预期形成新技术医疗方案1种，发表学术论文1篇。

社会、经济效益考核指标；

黄色字体部分自己依据实际情况修改

1. 血清促甲状腺激素测定(时间分辨荧光免疫分析法、酶联免疫吸附法、荧光酶免疫分析法)30元／人次；预期本实验中医院检验费收益XX万元。

2. 先天性甲状腺功能减低的新生儿筛查，有利于患儿的早期诊断与治疗，并可以改善患儿预后，有良好的社会效益。

3. 新生儿筛查在我省体现较好的经济效益，为提高我省的人口素质发挥很大作用，取得了显著的社会效益,值得进一步推广和普及。

人才培养情况

预期培训一线医疗岗位人员500人次。

拟采用的研究方法和技术路线及可行性分析。（限1000字）

研究对象

选取2016年9月-2017年12月100余例妊娠期甲状腺疾病患者为研究对象,均为单产，均在妊娠早期进行血清促甲状腺素（TSH）、甲状腺自身抗体，其中包括抗微粒体抗体（TMAb）、抗甲硝唑过氧化物抗体（TPOAb）和抗甲状腺蛋白抗体（TGAb），必要时进行血清游离甲状腺素（FT4和FT3）检测。

然后将以上根据结果不同分成3组，A组为TSH水平降低，甲状腺功能亢进且甲状腺B超检查证实，排除高功能腺瘤或多发性结节者；B为在医院体检时检查为TSH升高且诊断为甲状腺功能减低者；C组为甲状腺自身抗体升高而TSH正常者。另外选取同时期的100例正常孕妇为对照组。妊娠期甲状腺疾病的诊断标准参考《妇科学》的诊断标准，而婴儿甲状腺功能异常的诊断标准为^[2]①甲状腺功能低下：血清FT4﹤54mol/L，而TSH﹥10mIU/L；②甲状腺功能亢进，血清FT3﹥10.16mol/L，FT4﹥31mol/L，而TSH﹤0.3mIU/L；③高TSH血症为FT4正常，仅TSH在5.6-20mIU/L之间。

研究方法 

    详细记录孕妇甲状腺疾病、甲状腺功能状态情况，既往史、甲状腺家族史，母亲妊娠年龄、生活环境、文化程度，另外对新生儿的体重、胎龄、头围、Apgar评分以及分娩方式进行比较。

   所有新生儿出生后的72h由专业医护人员进行末梢血滤纸片法进行TSH筛查，凡阳性者均召回复查且进行确认检查。对新生儿采用全自动化学发光仪化学发光免疫法进行TSH、TMAb、、TPOAb、TGAb、FT3、FT4。

    然后对以上结果异常者进行干预，除了常规的宣教，低盐低脂饮食外，对Graves病采用丙基硫氧钠片治疗，直至TSH水平在2.5Miu/L以下，对确诊为先天性甲状腺功能低下的新生儿则予以左甲状腺素钠治疗，对高TSH血症者仅TSH升高，其他均正常者则每个月监测甲状腺功能一次，直至TSH恢复正常。

统计学处理

    采用SPSS13.0软件进行分析，将调查统计的内容作为变量，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验进行单因素分析，以 P＜0.05为有统计学意义。

技术路线

可行性分析

描述本课题组的人力，物力，资金情况，请自己填写，以下作为参考

XXX属医院是广州市集医疗、教学、科研全面发展的新型综合性三级甲等医院。现有职工1449 人，技术人员1269 人，其中高级职称335 人，中级职称552 人。已开放病床近千张，拥有万元以上先进高精医科设备近500套，包括世界先进水平的全身伽玛刀治疗仪、核磁共振扫描仪、全身高超螺旋CT 等。已树立了多个学术水平都处于国内领先地位的名牌学科及省、市级重点实验室，开展了很多新项目，先后被国家卫生部评为三级甲等医院、爱婴医院和全国卫生系统先进集体，单位医疗、财务、科研状况管理良好。

本课题小组成员结构合理，由博士医学硕士生组成，课题组成员均具备完成该课题的科研技术能力。我院地处广州市中心，有丰富的病人来源。XXX院神经研究所是XX区研究神经系统疾病的最大的实验室，课题负责人正承担承担广州市科技攻关计划--科技攻关重点项目《XXXX》，目前已经收集了部分临床标本。本课题将利用广州医学院和本医院的分子生物学实验中心以及神经研究所省重点实验室，所需实验器材均齐备，因此本研究具有良好的研究基础和研究梯队，无论在技术、设备、研究人员或经验上都比较成熟，应能按时完成课题。

本项目参加单位有1 家：XXXX医院。

分工和经费投入和支出如下：

分工 所有工作由XXX医院承担，包括：

1．临床病例收集；

2．孕妇基本情况和甲状腺患病情况调查。新生儿基本情况调查。

3．新生儿检验TSH、TMAb、、TPOAb、TGAb、FT3、FT4，新生儿出生后的72h行末梢血滤纸片法进行TSH筛查。

4．综合启动子区甲基化水平与基因表达水平及患者的临床表现，开发出一套较为完善的分子诊断方法。

5.宣教，治疗

6.数理统计

经费投入（万元） 15.00

经费支出（万元） 15.00

序号

起止时间

主要工作内容（限200字）

1

年  月 -  年  月

立项申请，研究计划制定

2

年  月 -  年  月

人员培训，研究对象选取

3

年  月 -  年  月

产前检查，新生儿检查50例

4

年  月 -  年  月

产前检查，新生儿检查50例

5

年  月 -  年  月

课题组讨论，研究总结

6

年  月 -  年  月

<, /A>结题，发表论文

7

年  月 -  年  月

8

年  月 -  年  月