尖锐湿疣患者人乳头瘤状病毒感染类型及其感染部位的相关性研究
研究背景与意义
乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是一种嗜上皮性病毒，在人和动物中分布广泛，有高度的特异性。HPV感染率高低主要取决于人群的年龄和性行为习惯。许多研究发现性活跃的年轻妇女HPV感染率最高，高峰年龄在18-28岁，随着年龄的增长而明显下降。人乳头状瘤病毒至少引起人类10余种疾病。常见的为寻常疣，学龄儿童的发病率高达50%。它还可引起多种性传播疾病，其中最主要的为尖锐湿疣。而引起手、足部位 “寻常疣”的HPV与在生殖器和肛门区域引起疣的HPV是不同。某些类型的人乳头状瘤病毒还与生殖道恶性病变的发生有关，如子宫颈癌、肛门癌、阴道癌和阴茎癌。但在生殖器或肛门周围能引起外生型疣的人乳头状瘤病毒类型并不会引起癌症。
乳头状瘤病毒是环状双链DNA病毒，目前已确定大约有60多个型别，约40多种可感染泌尿生殖道，约20余种与肿瘤相关[1，2]。不同型别的生物学行为及致病能力各不相同，根据不同亚型HPV与肿瘤发生的危险性高低，分为低危型和高危型。低危型HPV主要与外生殖器尖锐湿疣等良性病变有关。高危型主要与宫颈癌、阴茎癌、直肠癌和宫颈上皮内瘤病变有关[3]。
流行病学资料显示，HPV的感染率和型别分布存在区域性差异。因此，预防性病毒颗粒样HPV疫苗的效应具有型特异性。目前正式上市的预防性疫苗是以欧美地区HPV流行病学资料为研发依据，主要针对高危型别HPV-16及-18。由于对其他型别的交叉预防作用有限，预测第一代预防性疫苗的效果，需要考虑不同人群间HPV型别分布的差异。有迹象显示HPV的感染部位和型别存在某种关系，不同感染部位的区别研究，有利于不同型别感染的区分治疗，使治疗更有科学依据和针对性。目前关于茂名地区HPV感染类型和感染部位的研究鲜见报道，为了解茂名地区CA患者乳头瘤状病毒的感染情况及感染型別，探讨HPV类型及其与感染生理解剖部位的相关性，为临床防治提供参考，本研究计划对200余例尖锐湿疣（condyloma acuminatum，CA）患者进行HPV感染情况检测并结合临床资料分析。探讨CA患者人乳头瘤状病毒（HPV）感染类型及其与感染部位的相关性。
研究现状
HPV是一种导致人类上皮组织增生性病变的小股双链DNA病毒，可感染皮肤、黏膜上皮细胞，目前常见的有HPV6、11、42等低危型及HPV16、18、31、33、35等高危型[4]。其中HPV6、HPV11是CA的主要病原菌，可通过性接触或交叉感染进行传播。目前多采用物理方法清除疣体辅以药物治疗，但有研究显示，CA通常可在治疗后的3-6个月可出现复发，复发率约为30.00%-60.00%，导致患者长期具有传染性。复合型感染者体内免疫状态紊乱，易出现持续复发感染。同时低危型感染的复发率也明显低于高危型，推测可能是HPV16、18等高危型潜伏期更长，更容易形成潜伏感染，而手术治疗时使感染灶无法彻底清除，从而造成较高的复发率。研究表明[5]，CA患者以HPV6、11型感染为主，且HPV感染类型与CA的临床复发具有一定的相关性，对HPV基因分型进行鉴定有助于临床上判定免疫治疗的预后情况，制定个体化治疗方案，从而提高治愈率，降低复发率。
由于检测的技术以及研究的地区、人群和取材部位的不同，国内外性病的患者生殖器HPV感染率是31.0-82.9％[6，7，10]。高危型包括单一高危型和多种亚型感染中含高危型阳性者。高危型包括多重感染以同时感染两个基因型为多见，最多见到一例标本，同时检测10种亚型。由于不同亚型HPV病毒的编码外壳蛋白基因变异较大，导致不同亚型HPV之间没有交叉保护抗体，易致HPV亚型的多重感染。和单一HPV亚型感染相比，多重感染增加了发生癌前病变的风险[8-11]，HPV多重感染不容忽视。
有关HPV感染男性不同部位的临床情况。男性的肛门及肛周癌通常有肛门上皮瘤发展而来，20％肛门癌患者可由慢性肛门尖锐湿疣发展而来。虽然在全球范围内肛门癌的发病率相对较低，但在HPV感染中肛门癌显著高发。研究资料表明，引起尖锐湿疣最主要的HPV亚型依次是HPV6、11、16、18等。男性HPV感染主要亚型为HPV6，HPV11型，若干文献报告基本一致[12]。有关女性HPV患者外阴和宫颈亚型感染的研究结果表明HPV11、16、18、HPV31在外阴和宫颈的感染率差异均有统计学意义，而HPV6、42、33、35、45、51和58差异无统计学意义。宫颈HPV感染的亚型分布主要以HPV16(31.51％)、 HPV18(21.92％)为主，同时可伴有合并感染，此特点是否与宫颈组织机构、生理环境有关尚待研究。
普遍认为，男性湿疣症状常见于冠状沟、包皮、龟头、系带及尿道口，有时可见于阴茎体及周围皮肤，但很少长于阴囊。男性同性恋者可长在肛周。女性特别多见于阴蒂、阴唇、阴道、肛周及宫颈。孕妇患湿疣可使胎儿受到感染，让新生儿发生喉头疣及喉部乳头状瘤。即使母体感染后无症状，病毒也可通过血液或胎盘传播给胎儿，此类妇女以做剖腹产术为妥。如果不小心接触到了hpv病毒，在接触的部位就会出现疾病的感染症状。所以，人体的任何一个部位都可能会感染上hpv受到伤害[13]。
参考文献
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研究内容
对我中心收治的200余例尖锐湿疣（condyloma acuminatum，CA）患者进行HPV感染情况检测并结合临床资料分析。探讨CA患者人乳头瘤状病毒（HPV）感染类型及其与感染部位的相关性。所有患者均给予电灼术清除疣体，同时联合免疫疗法辅助治疗，术后肌内注射聚肌细胞，2d一次，共2-3周。检测内容：
1、 HPV检测结果（总阳性率、多重感染）
2、HPV感染类型分布情况
3、男性、女性不同解剖部位HPV亚型分布情况
关键问题
1. 尖锐湿疣患者的组织或分泌物标本，HPV总阳性率。
2. HPV多重感染：阳性标本中，单一基因型感染，二重感染，三重感染，四重感染占，五重感染及以上分别所占百分比。
3. HPV感染部位的临床意义。
4. HPV感染类型与感染部位的相关性。
研究对象
200余例尖锐湿疣(CA)患者标本来自2015年1月至2016年6月期间在茂名市电白区慢性病防治中心皮肤性病科就诊患者。所有标本均在内外生殖器、宫颈、会阴或肛门周围等部位有肉眼可见的外生性增生物。具有典型临床症状，醋酸白试验阳性的尖锐湿疣病例。年龄5-65岁，以20-40岁居多。
治疗方法
所有患者均给予电灼术清除疣体，同时联合免疫疗法辅助治疗，术后肌内注射聚肌细胞，2d一次，共2-3周。
感染部位诊断
人体的任何一个部位都可能会感染上hpv受到伤害。800余例中，但凡出现过的感染部位都由专科医生诊断记录，男性主要见于阴茎体和冠状沟、龟头、包皮系带、尿道口、尿道内、肛门直肠等处。女性常侵犯大阴唇、小阴唇系带、阴道口、阴道、尿道口颈等处。女性少数病人可出现生殖器肛门以外的尖锐湿疣，如足趾缝间、口腔粘膜、舌系带、脐窝、腋下、乳房等处。
感染类型诊断
hpv病毒感染会因为生理的差异而表现出不同的类型：菜花型、角化型、结节型、丘疹型等。本课题感染类型为专科医生依据临床症状诊断。
1、菜花型湿疣：菜花型在临床上最为常见。菜花型湿疣损害开始为 顶端稍尖的丘疹，有的呈发芽状，丘疹发生后迅速增长。损害增大后常呈多数小的指状突起，形如菜花。菜花型湿疣又根据其损害大小分为小菜花型和大菜花型。菜花型湿疣 可单个发生，也可发生多个，有些可相互融合成较大团块。
2、角化型湿疣：此型在临床上比较少见。角化型湿疣多发生在干燥皮肤上，如男性阴体、根或阴囊等部位以及肛周。损害特征大多数与寻常疣类似，少数损害类似脂溢性角化。角化型湿疣多为单发，少数呈多发性，并且无明显融合倾向。
3、结节型湿疣：此型湿疣在临床上较为少见。这型损害以小丘疹开始，逐渐增大，形成直径约1.5-2cm，大小隆起于皮敷面膜表面的赘生物。损害颜色呈淡红色或接近皮肤粘膜色，个别呈淡褐色或灰白色。损害边缘较为光滑，细看则粗糙不平，表面呈乳头状颗粒或见有毛刺状突起物。
4、丘疹型湿疣：丘疹型湿疣在临床上较常见。丘疹型湿疣损害开始为针 尖大小丘疹，逐渐增长呈颗粒、绿豆、黄豆或蚕豆大小不等。损害颜色多呈淡红色，少数呈暗红色或呈淡褐色或色素沉着性，个别呈浸渍状灰白色。丘疹型湿疣多数发生于较干燥的皮肤黏膜处，如男性阴茎、包皮、龟头，女性会阴以 及肛门周围皮肤等部位。
统计方法
应用SPSS13.0统计软件分析。
