1. 研究意义
皮肤湿疹是一种多发病,严重影响美容及患者身心健康。其特点是:急性期炎症著明,瘙痒明显;慢性期症状顽固,病程长,易复发,组织病理表现为皮肤的慢性炎症改变,由于此病发病原因极为复杂,病因及发病机理均不甚明了,可能与外界环境,以及机体免疫异常有关,给治疗带来困难,到日前为止仍缺少安全有效的根治方法。
目前将富含血小板血浆(platelet-richplasma,PRP)用于治疗难治性皮肤湿疹的研究不多,是否优于常规治疗尚有争论,且国内尚未开展此类研究,因此,本课题计划应用PRP治疗经标准治疗无好转的难治性皮肤湿疹,以评价PRP治疗难治性皮肤湿疹的有效性和安全性,探索难治性皮肤湿疹治疗的新方法。
2. 国内外研究现状
国外研究
自体富板血浆(autologous platelet-rirch plasma,APRP)是通过离心自体全血分离出的含有高浓度血小板的血浆。用APRP修复难愈合伤口是近几年才发展起来的,在实验与临床研究中,APRP表现出良好的促进难愈合伤口的修复作用。Crovetti等用APRP治疗皮肤溃疡,与对照组相比,他发现APRP能更好地在伤口处形成肉芽组织,促进伤口上皮组织完全再生。他认为APRP在局部释放多种生长因子共同促进了伤口的修复,有兴趣的是APRP治疗组的患者伤口处疼痛也较对照组轻。这与Marx的实验结果一致。但其具体机理尚未阐明。可能与皮肤组织的修复速度比神经未稍生长速度要快有关,也可能与伤口愈合的天数减少,疼痛检测时间有关。Carter在用APRP修复马小腿伤口的实验中,也发现APRP有良好的修复效果,组织切片显示APRP加快了上皮细胞增殖,促进了伤口胶原合成以及血管再生。马小腿由于离血管主干较远,血供不足,组织相对缺氧,且温度较低,以及生长因子不平衡,伤口往往很难愈合。Carter认为,APRP里大量的生长因子弥补了马小腿伤口处生长因子过少,较快地启动了修复机制,形成上皮组织,加快血管再生,为伤口的修复提供了较好的环境和血供。还有许多文献,如APRP用于皱纹切除后,发现可减轻伤口水肿,愈合加快和减少并发症。将APRP用于外科手术中,可减少伤口出血,防止伤口感染等。2004年Saldalamacchia等开始将APG用于治疗糖尿病足溃疡,发现其疗效明显好于标准治疗组。
国内研究
胡小平采用得宝松穴位注射疗法治疗顽固复发性湿疹,发现得宝松能明显减轻患者痛苦,缩短病程。得宝松穴位注射加抗组胺药内服疗法在试验中获得良好效应,一是利用了皮质激素的抗炎作用,二是结合了祖国医学的经络与腧穴学说。爱维治是小牛血清中提取的去蛋白血液透析物,杨毅用爱维治针剂治疗顽固性阴囊湿疹获得较好的疗效。研究发现爱维治能促进上皮细胞的修复,加速糜烂面的愈合,这可能与其能促进细胞线粒体呼吸,减少乳酸盐形成,活化细胞功能,促进肉芽组织增生有关。因此用爱维治治疗顽固性阴囊湿疹可明显缩短病程。
自体富血小板凝胶(autologous platelet-richgel,APG)系取自患者自身外周静脉血,经离心、分离、浓缩制得富含血小板血浆(platelet-richplasma,PRP),将其按一定比例与凝血酶一钙剂混合凝固而形成的凝胶状物质。它不仅具有加速止血、封闭创面的特点,而且含有丰富的生长因子,能加速创面愈合。袁南兵应用APG治疗经标准治疗2~6周后无好转或恶化的糖尿病难治性皮肤溃疡,结果显示APG用于治疗糖尿病难治性皮肤溃疡是安全有效的。
主要文献
Crovetti G, Martinelli G, Issi M , et a1. Platelet gel for healing cutaneous chronic wounds.Transfus Apheresis Sci,2004.30:145-151.
Marx RE. Platelet—irch plasma: evidence to support its use.J Orla Maxillofacsu ,2004,62:489—496,
Carter CA,Jolly DG,Worden CE Sr, et al.Platelet-rich plasma gel promotes differentiation and regeneration during equine wound helaing.Exp Mol Pathol,2003,74:244-255.
Powell DM , Chang E, Farrlor EH. Recovery from deep-plane rhytidectomy following unilateral wound treatment with autologous plateletgel:apilotstudy.Arch Facila PlastSurg,2001,3:245-250
Floyran KM ,Berghoff WJ.Intraoperativeues of autologous platelet-rich and platelet-poor plasma for otrhopedic surgery patients. AORN J,2004,80:668-674.
Saldalamacchia G,Lapice E,Cuomo V,eta1. A controlled study of the use of autologous platelet gel for the treatment of diabetic footulcers.Nutr Metab Cardiovasc Dis,2004;14(6):395-396.
袁霆,张长青,李四波,等.自体富血小板血浆与难愈合伤口的修复.四川大学学报医学版,2007,38(5):900-903
袁南兵,冉兴无.自体富血小板凝胶在难治性糖尿病皮肤溃疡中的应用.中国修复重建外科杂志,2007;2l(4):426-429.
胡小平,王万卷,谭升顺.得宝松穴位注射治疗顽固复发性湿疹70例.皮肤病与性病,2004,4:21-22
杨毅,蔡剑峰,李秉煦.爱维治治疗顽固性阴囊湿疹初步观察.中国麻风皮肤病杂志.2005,6:487-487
3. 本项目的创新之处
慢性湿疹症状顽固,病程长,易复发,到目前为止仍缺少安全有效的根治方法。自体富血小板凝胶(autologous platelet-rich gel,APG)系取自患者自身外周静脉血,经离心、分离、浓缩制得富含血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP),将其按一定比例与凝血酶一钙剂混合凝固而形成的凝胶状物质。它不仅具有加速止血、封闭创面的特点,而且含有丰富的生长因子,能加速创面愈合。目前将PRP用于治疗糖尿病难治性湿疹的研究缺乏,是否优于常规治疗尚有争论,且国内尚未开展。本课题计划应用PRP治疗经标准治疗无好转的难治性皮肤湿疹,以评价PRP治疗难治性皮肤湿疹的有效性和安全性,探索难治性皮肤湿疹治疗的新方法。
4.市场预测和发展趋势:
顽固性湿疹严重影响美观和患者生活质量,大都通过常年累月治疗未获痊愈,患者常常失去信心。患上顽固性湿疹不管是从病人的身体还是病人的心理上都会产生一定的影响。顽固型湿疹眼前没有很好的诊断方法,使得病人感到非常无奈和痛苦。如果本课题能为有效治疗顽固性湿疹提供一个思路,对广大患者将无疑是一个福音,有关产品也具有广阔的市场潜力。
PRP注射疗法治疗顽固复发性湿疹,还可以明显减轻患者痛苦,缩短病程,同时由于PRP分子量小于6000道尔顿,不具有抗原性,所以外用对皮肤的刺激性较小,避免对皮肤造成干裂性疼痛,从而增强了患者的依从性。该种疗法也无明显副作用,如果获得成功,值得临床推广应用。产生可观社会效益和经济效益。
自体富小板血浆(autologous platelet-rich plasma,APRP)用于湿疹治疗为生长因子临床应用提供了新的思路,有着广阔的应用前景。但目前存在很多问题有待研究。湿疹治疗是一个复杂的生物学过程,由于APRP中生长因子寿命仅5d左右,不可能影响到患处修复的全过程。至于APRP中的各种生长因子在伤口处如何代谢,各生长因子之间的相互调控,以及APRP用于患处修复的最佳时间和最佳剂量都有待进一步研究。
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